ALS 신약 후보 SAR443820, 임상 2상서 효과 입증 못해
RIPK1 억제제 SAR443820이 루게릭병(ALS) 환자를 대상으로 한 임상 2상 시험에서 위약 대비 유의한 효과를 보이지 못했습니다. 간수치 상승 등 부작용으로 시험은 조기 종료되었습니다.
이 연구가 다룬 문제 — 질환 배경
근위축성측삭경화증(ALS, 흔히 루게릭병이라 부름)은 운동신경세포가 점차 손상되어 근력이 약해지는 질환입니다. 아직 진행을 멈출 수 있는 치료법이 충분하지 않아 새로운 약물 개발이 활발히 이루어지고 있습니다.
RIPK1이라는 단백질은 몸속 염증 반응과 세포가 죽는 과정(세포사멸)을 조절하는데, 이 단백질이 ALS 발생 과정과 관련이 있을 것으로 추정되어 왔습니다. 이번 연구에서 시험한 SAR443820은 입으로 먹는 약으로, RIPK1의 작용을 억제하면서 뇌와 척수(중추신경계)까지 도달할 수 있도록 설계된 물질입니다.
연구는 무엇을 어떻게 살펴봤나 — 설계와 대상
이 연구는 13개 나라, 63개 병원에서 진행된 다기관, 무작위배정, 이중맹검(의사와 환자 모두 누가 진짜 약을 먹는지 모름), 위약대조 임상 2상 시험입니다. 18~80세이면서 개정된 엘에스코리알 기준으로 ALS로 진단된 성인이 참여했습니다.
참가자들은 2:1 비율로 무작위 배정되어, 한 그룹은 SAR443820 20mg을 하루 두 번, 다른 그룹은 외형이 똑같은 위약을 24주 동안 복용했습니다. 연구의 주요 평가 항목은 ALS 기능 평가 척도(ALSFRS-R) 점수가 시작 시점부터 24주 뒤까지 얼마나 변화했는지였습니다. 이 척도는 숫자가 낮아질수록 신체 기능이 떨어졌음을 의미합니다.
2022년 4월부터 2023년 7월까지 397명이 선별검사를 받았고 305명이 무작위 배정되었습니다(SAR443820군 203명, 위약군 102명). 평균 나이는 56.9세였고, 남성이 60%, 여성이 40%였습니다.
무엇이 확인됐나 — 초록에 있는 결과만
24주 뒤 ALSFRS-R 점수 변화는 SAR443820군에서 -6.73점(95% 신뢰구간 -7.48~-5.98), 위약군에서 -6.32점(95% 신뢰구간 -7.36~-5.27)이었습니다. 두 그룹 간 차이는 -0.41점(95% 신뢰구간 -1.71~0.88)으로, 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다. 즉 약을 먹은 그룹과 위약을 먹은 그룹 모두 기능이 비슷한 정도로 떨어졌습니다.
부작용은 SAR443820군에서 85%(202명 중 171명), 위약군에서 78%(102명 중 80명)에서 나타나 약물 투여군에서 더 흔했습니다. 약물 복용을 중단한 비율도 SAR443820군 14%(28명), 위약군 5%(5명)로 차이가 있었고, 가장 흔한 중단 사유는 간 효소 수치 상승이었습니다.
이중맹검 기간 중 총 9명이 사망했으며(SAR443820군 7명, 위약군 2명), 연구진은 이 사망들이 약물 때문이라고 보지는 않았습니다. 이러한 결과들로 인해 이 시험은 계획보다 일찍 종료되었습니다.
이 결과를 읽을 때 주의할 점 — 한계
이 연구는 시험이 조기에 종료되어 원래 계획했던 참가자 수나 관찰 기간을 다 채우지 못했을 가능성이 있습니다. 조기 종료는 결과 해석에 제약을 줄 수 있습니다.
또한 이는 2상 시험으로, 약의 효과와 안전성을 비교적 이른 단계에서 살펴보는 연구입니다. 참가자 수(305명)는 대규모 3상 시험에 비해 적은 편이며, 간수치 상승을 비롯한 부작용 발생의 구체적인 원인이나 장기적 영향에 대해서는 초록만으로 판단하기 어려워 원문 확인이 필요합니다.
이 연구는 사람을 대상으로 한 임상시험이지만, 결과가 '효과 없음'으로 나온 연구이므로 다른 RIPK1 억제제나 유사 기전의 약물에 그대로 적용할 수는 없습니다.
환자와 가족에게 갖는 의미
이번 연구 결과에 따르면 SAR443820은 ALS 환자의 기능 저하를 늦추는 데 위약보다 나은 효과를 보이지 못했고, 오히려 간수치 상승 등 부작용이 더 많이 나타났습니다. 연구진은 이 약물의 추가 임상 개발을 진행할 근거가 없다고 밝혔습니다.
신약 개발 과정에서는 이처럼 기대했던 효과가 확인되지 않는 경우가 드물지 않으며, 이런 결과도 향후 연구 방향을 정하는 데 중요한 정보가 됩니다. 다만 이 결과가 현재 치료를 받고 있는 환자분들의 치료 계획에 직접적인 변화를 의미하지는 않습니다.
환자와 가족이 기억할 점
이번 임상 2상에서 RIPK1 억제제 SAR443820은 ALS 환자의 기능 저하 속도를 늦추지 못했고, 부작용으로 조기 종료되었습니다. 현재 치료 방향에 대한 결정은 이 연구 결과만으로 바뀌지 않으며, 본인의 치료나 신약 임상시험 참여에 대해서는 반드시 담당 의료진과 상담하시기 바랍니다.
논문 출처
Safety, tolerability, and efficacy of RIPK1 inhibitor, SAR443820, in amyotrophic lateral sclerosis (HIMALAYA): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. · Lancet Neurol (2026) · PMID 42716044 · DOI 10.1016/S1474-4422(26)00277-2
이 글은 위 논문의 초록을 근거로 정리한 일반 건강정보이며, 개인의 진단이나 치료를 대신할 수 없습니다. 증상이나 치료 방침은 반드시 담당 의료진과 상담하시기 바랍니다.
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로뎀요양병원 안내
이 글은 인천 미추홀구 로뎀요양병원 병원장 유재국(신경과 전문의)이 작성했습니다. 루게릭병(ALS), 파킨슨병, 뇌졸중 등 뇌신경계 질환과 인공호흡기, 혈액투석, 재활을 함께 관리합니다. 진료 안내는 로뎀요양병원 홈페이지에서 확인할 수 있습니다.
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